Esta temporada apresenta os seis personagens principais: Rachel Green, Monica Geller, Phoebe Buffay, Joey Tribbiani, Chandler Bing e Ross Geller . Rachel, que deixou seu noivo no altar no dia do casamento, chegou a Nova York e acaba vivendo com Mônica. É estabelecido no início da temporada que Ross tem sido no amor com Rachel desde que os dois personagens cursou o ensino médio. Vários episódios giram em torno de suas tentativas para lhe dizer como ele se sente. Enquanto isso a distante e lésbica ex-mulher de Ross, Carol, está grávida de seu bebê. Isso coloca Ross e parceira de Carol, Susan, em uma posição desconfortável. Devido à solidão, Ross recebe um macaco capucim que tem o nome de Marcel. Quando o bebê nasce, no final da temporada, Ross, Carol e Susan concordam em chamá-lo de Ben após ums etiqueta no uniforme de um guarda de serviço desgastado por Phoebe. A natureza episódica da temporada vê os personagens aprendem lições de moral sobre a vida e com várias datas, muitas das quais dão errado, mas cada episódio ainda terminou bem. O personagem recorrente de Janice é introduzido como uma namorada de Chandler e rompe-se em um episódio seguinte, mas com frequente retorno. Ross deixa para uma escavação de fósseis na China no final da temporada, mas quando Chandler deixa escapar sobre sentimentos persistentes de Ross para Rachel sobre seu aniversário, ela fica chocada ao descobrir. Ela corre para o aeroporto para contar-lhe sobre seus sentimentos, mas ele já embarcou no avião. A temporada termina com um momento de angústia em que Rachel vai para cumprimentá. Ross no aeroporto depois de seu retorno, sem que ela soubesse que ele tem uma nova namorada.

Quando Ross retorna aos Estados Unidos, Rachel vai até o aeroporto se declarar para ele, mas acaba encontrando uma grande e nada agradável surpresa. Monica é demitida de seu trabalho como chef no restaurante e acaba conseguindo emprego como garçonete. Enquanto isso, Joey é escalado para um papel de destaque na novela Days of Our Lives e decide se mudar do apartamento que divide com Chandler, que passa a procurar por um novo colega de quarto.

Chandler fica deprimido depois que termina de vez seu relacionamento com Janice. Rachel deixa o emprego no Central Perk e começa a trabalhar na Bloomingdale's, uma cadeia de lojas de departamento de luxo, deixando Ross fica com ciúmes de seu colega, Mark. Monica engata um namoro com o milionário Pete Becker, e Phoebe descobre que sua família é maior do que pensava.

A temporada começa revelando quem Ross encontra ao abrir uma das portas. Ainda na viagem da praia, Phoebe descobre que tem uma forte ligação com a senhora chamada Phoebe. Chandler fica encantado por uma garota que vê no Central Perk e tenta conversar com ela, só que descobre que esta garota é na verdade namorada do Joey. Chandler fica sem saber o que fazer, pois esta gostando muito da garota, mas nao quer trair a confiança do amigo, e o pior é que a garota também gosta de Chandler. Phoebe concorda em “emprestar” seu útero a Frank e Alice para que os dois façam inseminação artificial.

A Quinta Temporada de Friends, começa com o Depois de Ross dizer Rachel. Durante o seriado, Emily pede para que ele escolha entre ela e Rachel. Ross perde seu emprego no museu e vai morar com Chandler e Joey. Nesse meio tempo, ele acaba tendo um caso com uma ex- namorada de um amigo. Phoebe dá a luz aos trigêmeos e tem a idéia de convencer Frank e Alice a lhe darem uma das crianças. Para que isso aconteça, ela pedirá ajuda a Rachel. Chandler e Monica sentem-se atraidos um pelo outro e continuam seu relacionamento em segredo. Logo Joey descobre, mas mantem segredo a pedido do casal. Rachel consegue um emprego na Ralph Lauren e Joey – finalmente – consegue o papel principal num filme.

Ross e Rachel percebem que seu casamento em Vegas não passou de um grande erro, e Ross se divorcia pela terceira vez. Já Monica e Chandler decidem morar juntos, fazendo com que Rachel se mude para o apartamento de Phoebe. Joey consegue uma nova colega de quarto, Janine, e eles logo começam a namorar.

Monica e Chandler começam a planejar seu casamento e se deparam com vários problemas. A série de TV Mac e C.H.E.E.S.E é cancelada e Joey acaba perdendo o emprego, mas é aceito de volta na novela Days of Our Lives. O apartamento de Phoebe é reconstruído e Rachel recebe uma promoção na Ralph Lauren.

Phoebe e Monica descobrem que Rachel está grávida. Ross e Rachel decidem criar o bebê juntos, mas sem qualquer relacionamento romântico. Só que ninguém previu que um mal entendido envolvendo Joey e uma proposta de casamento pudesse causar tanta confusão.

Ross e Rachel passam a morar juntos com Emma, depois que todo o mal entendido com Joey é resolvido. Monica e Chandler decidem ter um bebê, mas descobrem que, para isso, precisam superar uma série de obstáculos. Phoebe começa a namorar Mike Hannigan, um homem que parece convicto de que não quer se casar novamente.

Com emoções de todos os tipos, o episódio final de Friends se depara com Rachel, Monica, Phoebe, Joey, Chandler e Ross prontos para embarcar nos próximos capítulos de suas vidas. Em todas as dificuldades que existem no processo de se tornar adultos, os seis estiveram lá uns pelos outros. Agora é o último dia deles juntos, um dia de eventos memoráveis e surpresas de última hora. Mesmo quando os amigos tomam maiores decisões sobre seus futuros, há um laço entre eles que durará para sempre, não importando onde seus caminhos os guiarão.